La storia del Dottor Frankenstein insegna che manipolare la natura può causare non poche grane. Evidentemente, l´arcinemesi storica del nostro eroe, il Dottor Neo Cortex, non è molto ferrata in materia perché in questa nuova avventura decide, spalleggiato dalla sua ominosa nipotina Nina, di mutare tutti gli abitanti dell´isola di Crash in aberranti creature. Puntuale come un orologio svizzero, il peloso esserino figlio dello stesso scienziato balordo, farà tutto il possibile per rovinare i loschi piani del diabolico duo.